Penyakit diabetes melitus tipe 2 (DMT2) yang disertai komorbiditas penyakit jantung merupakan tantangan besar dalam pelayanan kesehatan, terutama karena tingginya beban biaya dan risiko komplikasi. Kombinasi terapi metformin dengan Angiotensin Receptor Blockers (ARB) dan β-blockers diketahui efektif secara klinis dalam mengendalikan kadar glukosa darah dan memberikan perlindungan kardiovaskular, namun data efektivitas biayanya di Indonesia masih terbatas. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis efektivitas biaya dari kombinasi metformin dengan ARB dan metformin dengan β-blockers pada pasien DMT2 dengan penyakit jantung di rumah sakit. Penelitian menggunakan desain observasional retrospektif berdasarkan data rekam medis pasien pada periode Januari 2022 hingga Desember 2024. Data yang dikumpulkan mencakup biaya langsung pengobatan, hasil laboratorium (HbA1c, tekanan darah), serta parameter klinis lainnya. Analisis dilakukan menggunakan pendekatan Average Cost- Effectiveness Ratio (ACER) dan Incremental Cost-Effectiveness Ratio (ICER) untuk membandingkan efisiensi masing-masing kombinasi terapi. Hasil dari penelitian ini diharapkan memberikan dasar ilmiah bagi pengambilan keputusan terapi yang optimal dan efisien secara ekonomi bagi pasien DMT2 dengan penyakit jantung. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kombinasi Metformin-β-blocker (bisoprolol) secara signifikan lebih unggul dalam aspek efektivitas biaya dibandingkan Metformin-ARB (kandesartan), dengan nilai ACER untuk pencapaian target ganda (kontrol glikemik dan tekanan darah) sebesar Rp48.864 per 1% keberhasilan versus Rp130.532 pada kelompok ARB. Nilai ICER yang negatif (-Rp44.112) mengindikasikan dominansi klinis-ekonomi dari terapi β- blocker, dimana intervensi ini tidak hanya lebih murah tetapi juga lebih efektif dalam mencapai hasil klinis yang diinginkan.